LOS ANTIOXIDANTES PUEDEN ESTIMULAR LA PROPAGACIÓN DEL CÁNCER DE PULMÓN

Los antioxidantes, incluidos los suplementos dietéticos como la vitamina E, conducen a la metástasis en las células de cáncer de pulmón, según dos estudios.

Ya sea que se tomen como un suplemento dietético o sean producidos por el cuerpo, los antioxidantes parecen ayudar a las células de cáncer de pulmón a invadir los tejidos más allá de la cavidad torácica, así lo informan en dos estudios publicados en línea el 27 de junio en Cell.

Los experimentos en ratones y tejidos humanos revelaron que los antioxidantes protegen a los tumores contra las moléculas que dañan las células y provocan la acumulación de la proteína Bach1. A medida que Bach1 se acumula, los tumores queman a través de la glucosa a tasas más altas, alimentando así la migración de las células cancerosas a nuevos órganos ( SN: 1/9/16, p. 13 ).

“Los resultados proporcionan un nuevo mecanismo sobre cómo las células cancerosas del pulmón se pueden propagar y pueden conducir a nuevas posibilidades de tratamiento”, dice Martin Bergö, biólogo molecular del Instituto Karolinska en Estocolmo, quien dirigió uno de los nuevos estudios.

El cáncer de pulmón, la causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, reclama alrededor de 1.6 millones de vidas cada año, más que los cánceres de colon, mama y próstata combinados. La mayoría de las muertes por cáncer de pulmón están relacionadas con metástasis. Los nuevos hallazgos apuntan a métodos para reducir o detener la propagación antes de que sea demasiado tarde.

En un estudio, Michele Pagano, bióloga de cáncer en la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York, y sus colegas conectaron los puntos entre los antioxidantes y las mutaciones comunes en las células de cáncer de pulmón. Los antioxidantes neutralizan los radicales libres, dañando las moléculas que pueden acumularse naturalmente durante el metabolismo celular. Alrededor del 30 por ciento de los cánceres de pulmón de células no pequeñas desarrollan mutaciones en uno de los dos genes clave que regulan la producción de antioxidantes naturales.

Los ajustes genéticos aumentan la producción o previenen la destrucción de una proteína llamada Nrf2, que activa una serie de genes productores de antioxidantes. Eso permite que los tumores desarrollen una línea de defensa contra los radicales libres que se desprenden de su ferviente crecimiento.

Y estas mutaciones vienen con un beneficio adicional.

Normalmente, el estrés oxidativo, cuando los radicales libres se vuelven locos, libera hemo libre, un pigmento que transporta oxígeno que genera moléculas aún más dañinas. Para protegerse a sí mismos, las células sanas emplean la enzima hemo oxigenasa-1, o Ho1, para eliminar el exceso de hemo. Pero en las células de cáncer de pulmón, esta medida de seguridad es secuestrada. En ratones con los genes modificados, los altos niveles de Nrf2 y los antioxidantes en realidad estimulan la producción de Ho1 y, en última instancia, permiten que el cáncer se propague.

Eso es porque resulta que el hemo tiene otra función: ayuda a degradar la proteína Bach1, dice Pagano. Como resultado, deshacerse de hemo permite que Bach1 se acumule en las células cancerosas y active los genes que conducen la metástasis.

En el tejido humano, los tumores en estadio avanzado y los que habían hecho metástasis también mostraron niveles elevados de Bach1 y Ho1, encontraron Pagano y sus colegas.

En el segundo estudio, el equipo de Bergö trató ratones mutantes y células de cáncer de pulmón humano con antioxidantes, imitando los efectos de tomar un suplemento dietético como la vitamina E. Como en el estudio de NYU, los compuestos elevaron los niveles de Bach1. El equipo encontró que Bach1 luego activó los genes que aceleraron la captación y el uso de la glucosa. Al ahogar las células con azúcar se produjo una metástasis agresiva.

Bergö y sus colegas habían encontrado previamente que las dosis de suplementos de antioxidantes aceleran el crecimiento del tumor primario en ratones, y los ensayos clínicos han descubierto resultados similares en humanos. Ahora, sabiendo cómo los antioxidantes exacerban el cáncer, los científicos pueden socavar el mecanismo con medicamentos que inhiben Ho1, bloquean la producción de Bach1 o previenen la glucólisis, el proceso de ingestación de glucosa que alimenta los tumores. Los inhibidores Ho1 ya están aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Para tratar los trastornos hereditarios llamados porfirias, y podrían ser reutilizados para combatir el cáncer.

“Comprender por qué algunos cánceres se metastatizan y otros no es uno de los mayores problemas del cáncer de pulmón en este momento”, dice Roy Herbst, médico oncólogo del Centro de Cáncer de Yale.

Herbst dice que reconocer esta vía recién descubierta como un “potente promotor de metástasis” podría ayudar a los médicos a desarrollar nuevos tratamientos, identificar qué tumores tratar de manera agresiva y aconsejar mejor a los pacientes sobre cómo tomar suplementos vitamínicos. “Esta vía podría explorarse en otros tipos de tumores, esto definitivamente tendrá algún impacto en el campo”.